《中藥注冊分類及申報(bào)資料要求》政策解讀
一、中藥注冊分類修訂的背景
黨中央、國務(wù)院高度重視中醫(yī)藥工作。2019年10月印發(fā)的《中共中央 國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》，對中醫(yī)藥發(fā)展作出戰(zhàn)略性部署。2020年6月，習(xí)近平總書記在專家學(xué)者座談會上指出，改革完善中藥審評審批機(jī)制，促進(jìn)中藥新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展，為新時(shí)代中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展指明了方向、提供了遵循。
為深入貫徹落實(shí)黨中央、國務(wù)院決策部署，解決近幾年中藥創(chuàng)新研發(fā)動力明顯不足等關(guān)鍵問題，國家藥監(jiān)局著力構(gòu)建、完善符合中藥特點(diǎn)的審評審批機(jī)制，依據(jù)《藥品管理法》《中醫(yī)藥法》以及《藥品注冊管理辦法》，組織制定了《中藥注冊分類及申報(bào)資料要求》。
二、中藥注冊分類修訂的理念
此次中藥注冊分類的修訂是在深刻總結(jié)中藥審評審批實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，充分吸納藥品審評審批制度改革成果的基礎(chǔ)上，結(jié)合中藥特點(diǎn)和研發(fā)實(shí)際情況而進(jìn)行的。主要遵循以下理念：
一是尊重中藥研發(fā)規(guī)律，突出中藥特色。充分考慮中藥注冊藥品的產(chǎn)品特性、創(chuàng)新程度和審評管理需要，不再僅以物質(zhì)基礎(chǔ)作為劃分注冊類別的依據(jù)，而是遵循中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)律，突出中藥特色，對中藥注冊分類進(jìn)行優(yōu)化。
二是堅(jiān)持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，鼓勵中藥創(chuàng)新研制。中藥創(chuàng)新藥注重滿足尚未滿足的臨床需求，中藥改良型新藥需體現(xiàn)臨床應(yīng)用優(yōu)勢和特點(diǎn)。不再僅強(qiáng)調(diào)原注冊分類管理中“有效成份”和“有效部位”的含量要求。
三是加強(qiáng)古典醫(yī)籍精華的梳理和挖掘，促進(jìn)中藥傳承發(fā)展。新增“古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑”注冊分類，發(fā)揮中醫(yī)藥原創(chuàng)優(yōu)勢，促進(jìn)古代經(jīng)典名方向中藥新藥的轉(zhuǎn)化。豐富古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑范圍，明確按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑和其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑的注冊申報(bào)路徑。
四是完善全生命周期管理，鼓勵中藥二次開發(fā)。拓寬改良型新藥范疇，鼓勵藥品上市許可持有人對已上市中藥開展研究，推動已上市中藥的改良與質(zhì)量提升，促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。
三、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的范圍
《中醫(yī)藥法》第三十條指出：“生產(chǎn)符合國家規(guī)定條件的來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，在申請藥品批準(zhǔn)文號時(shí)，可以僅提供非臨床安全性研究資料。具體管理辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會同中醫(yī)藥主管部門制定。”根據(jù)該要求，結(jié)合中醫(yī)藥傳承發(fā)展的規(guī)律以及中藥臨床應(yīng)用的特點(diǎn)，新中藥注冊分類將3類“古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑”細(xì)分為2種情形，即3.1類為“按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑”，3.2類為“其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”。3.2類包括未按古代經(jīng)典名方目錄管理的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑和基于古代經(jīng)典名方加減化裁的中藥復(fù)方制劑，此類別是對《中醫(yī)藥法》第三十條主旨的深化落實(shí)。
四、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的審評程序及相關(guān)規(guī)定
古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的審評程序與其他注冊分類的中藥有所不同，主要采用以專家意見為主的審評模式。根據(jù)中醫(yī)藥法，古代經(jīng)典名方是指至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑，對來源于古代經(jīng)典名方的復(fù)方制劑需要依托具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的中醫(yī)專家以中醫(yī)視角進(jìn)行審評，因此有必要成立以國醫(yī)大師、院士、全國名中醫(yī)為主的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑專家委員會對此類藥物進(jìn)行技術(shù)審評并出具技術(shù)審評意見，從而開辟了具有中醫(yī)藥特色的注冊審評路徑，這也是建立“三結(jié)合”證據(jù)體系和基于中醫(yī)藥自身發(fā)展規(guī)律的中藥注冊審評審批模式的探索實(shí)踐。
此類制劑的功能主治采用中醫(yī)術(shù)語表述，體現(xiàn)了對中醫(yī)臨床使用古代經(jīng)典名方實(shí)踐的尊重，凸顯中醫(yī)藥學(xué)術(shù)傳承與中醫(yī)臨床用藥特點(diǎn)。古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的藥品批準(zhǔn)文號具有專門格式：國藥準(zhǔn)字C+四位年號+四位順序號。C為“中國”與“經(jīng)典”兩個(gè)英文單詞的首字母。設(shè)置專門格式有利于對此類產(chǎn)品實(shí)施更有針對性的全生命周期管理。
五、“中藥增加功能主治”申報(bào)路徑的改變
在中藥改良型新藥的細(xì)化分類中，有一類為“中藥增加功能主治”，也就是說，“中藥增加功能主治”的申報(bào)路徑由原來的補(bǔ)充申請改為納入新藥申報(bào)范疇。這一調(diào)整，旨在鼓勵二次開發(fā)，促進(jìn)開展“老藥新用”研究。需要說明的是，增加功能主治不應(yīng)被理解成僅是功能主治文字的規(guī)范性增加，而應(yīng)當(dāng)是基于臨床需要的新適應(yīng)癥的開發(fā)。
六、已上市中藥生產(chǎn)工藝等變更需按中藥改良型新藥申報(bào)的情形
新中藥注冊分類對已上市中藥生產(chǎn)工藝等變更引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或藥物吸收、利用明顯改變的申報(bào)路徑由原來的補(bǔ)充申請改為納入新藥申報(bào)范疇。廓清了中藥上市后變更的邊界，即變更引起藥用物質(zhì)或藥物的吸收、利用明顯改變的，不再屬于上市后變更范疇，而要按改良型新藥進(jìn)行研究申報(bào)。這一調(diào)整，旨在鼓勵藥品上市許可持有人對已上市中藥深入開展研究，優(yōu)化生產(chǎn)工藝等，進(jìn)一步提高已上市中藥的質(zhì)量。
七、同名同方藥與原注冊分類中仿制藥的區(qū)別
同名同方藥不能簡單理解為原仿制藥的概念。中藥同名同方藥能否符合上市要求，關(guān)鍵是看其與所申請藥物同名同方的已上市中藥（以下簡稱同名同方已上市中藥）的比較研究結(jié)果如何，而不是比較兩者質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之間的一致性。申請注冊的同名同方藥在通用名稱、處方、劑型、功能主治、用法及日用飲片量與同名同方已上市中藥相同的前提下，其安全性、有效性、質(zhì)量可控性應(yīng)當(dāng)不低于同名同方已上市中藥。同名同方已上市中藥應(yīng)當(dāng)具有充分的安全性、有效性證據(jù)。
八、中藥申報(bào)資料要求的特點(diǎn)
為提高中藥注冊申報(bào)和審評效率，并為將來中藥注冊電子化申報(bào)奠定基礎(chǔ)，將中藥研發(fā)所需的各項(xiàng)研究資料模塊化，同時(shí)突出中藥研發(fā)邏輯和特點(diǎn)，在具體內(nèi)容或名稱上充分體現(xiàn)中藥特點(diǎn)，以期更好地引導(dǎo)申請人開展中藥研發(fā)工作。
九、境外已上市而境內(nèi)未上市中藥、天然藥物的申報(bào)資料提交要求
對于境外已上市而境內(nèi)未上市中藥、天然藥物的注冊申請，其申報(bào)資料按照創(chuàng)新藥的要求提供，但是，此類藥物不屬于創(chuàng)新藥，屬于中藥、天然藥物注冊分類中的“其他情形”。國家另有規(guī)定的，從其規(guī)定。
